帕金森病（PD）是继肿瘤、心脑血管病之后中老年健康的“第三杀手”。我国PD患者已超三百万人，每年医疗费用超过2000亿元。PD发病率和死亡率都非常高，6年内的死亡率高达66%。当前临床上主要采用口服L-左旋多巴补偿丢失的多巴胺神经递质或脑深部电刺激术（DBS），但两类方法长期使用会带来明显的副作用，且后期会失去效果。开发安全、有效、经济并适合广大PD患者的治疗方法一直以来是整个医疗领域的难题。
定点增加纹状体中的多巴胺浓度是帕金森病最有效的治疗策略。为了精确递送多巴胺神经递质到纹状体局部部位，李天晴、季维智团队成员开发出一种全新的治疗策略，将多巴胺神经递质合成的3个特定基因：TH、GCH和AADC转入一个间充质干细胞系里，让这个细胞系可以稳定分泌多巴胺神经递质，移植后可在脑部纹状体持久、连续、稳定地分泌多巴胺。由于该细胞的安全性、生物特性及标准化制备能在移植前得到充分评估，因此该策略可为PD的治疗提供稳定且可重复的“现成”细胞源。
团队成员通过评估发现，移植到纹状体的细胞可以通过恢复脑部多巴胺浓度，在PD大鼠和猴子中安全地长期纠正运动缺陷、精细运动及包括认知和情绪在内的非运动认知障碍。所有的PD猴子，包括重度的PD猴（完全失去自我运动和进食功能），仅通过一次移植后，临床症状就快速（2-4周）表现出显著的（PD评分恢复率为60-90%）恢复效果，并都在这5年间保持了良好的治疗效果。长达5年的有效性证明了该细胞在非人灵长类动物PD模型中的长期疗效和安全性，显示出未来在PD临床治疗应用中的巨大潜力。
本研究的结果有力地支持了工程化细胞移植在不同模型中的显著治疗效果。从目前的动物试验来看，这套疗法具有操作简便、见效快、能在较长时间内稳定维持疗效的优点。特别是与其他细胞药物相比，这种工程化的细胞很容易扩增，治疗成本也不会很高。该方法目前已申报国家专利，该项目受到了科技部重点研发计划和云南省科技厅专项经费的支持。
据介绍，团队将进一步优化最佳基因工程化细胞，并充分利用灵长类动物帕金森疾病模型，搭建临床转化方案，以期早日服务广大患者。
发表于 2023-2-8 22:42:25
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